REMDESIVIR TIÊU DIỆT SARS-CoV-2 THẾ NÀO ?

Cũng như vắc-xin, phát triển một loại thuốc mới ngoài tiền bạc cũng còn phải mất thời gian đến nhiều năm. Do đó, các nhà khoa học phải thử sử dụng các loại thuốc hoặc hóa chất sẵn có để điều trị cho bệnh nhân COVID-19. Tổ chức Y tế Thế giới WHO đã khuyến cáo 4 thuốc tiềm năng để thử nghiệm toàn cầu gồm: Remdesivir, thuốc thử nghiệm điều trị Ebola; Lopinavir và Ritonavir, hai thuốc điều trị HIV, dùng riêng hay kết hợp (drug cocktail) với interferon beta; và Chloroquine, thuốc điều trị sốt rét.

Vì sao remdesivir được giới thiệu đầu tiên ?

SARS-CoV-2 nhân lên nhờ RNA polymerase

Nhờ protein gai chêm S, virus nCoV bám vào thụ thể ACE2 ở màng tế bào rồi thâm nhập vào trong bào tương. Trong tế bào, SARS-CoV-2 sử dụng enzyme RNA polymerase để nhân lên thành vô số virus mới.

RNA polymerase, RNAP, RNApol, hay DNA-directed RNA polymerase, là enzyme xúc tác sinh tổng hợp RNA trên khuôn DNA với các cơ chất (substrate) là các nucleotide. Đầu tiên, RNA polymerase mở chuỗi xoắn đôi DNA, một chuỗi đơn nuccleotide được sử dụng làm khuôn để sao chép tổng hợp RNA bằng cách “gắn” các nucleotide vào đúng vị trí, và tiếp tục gắn kết để kéo dài chuỗi RNA thêm.

Cũng như các enzyme sinh học khác, RNA polymerase cũng bị ức chế cạnh tranh (competitive inhibition). Trong sự ức chế cạnh tranh, chất ức chế có cấu trúc tương tự như cơ chất nên có thể tranh giành với cơ chất vào vị trí hoạt động của ennzyme, khiến các enzyme không còn tác dụng.

Remdesivir là chất ức chế cạnh tranh (competitive inhibitor)

Remdesivir, thuốc kháng virus được công ty Gilead Science, Mỹ, phát triển. Thuốc được sử dụng để chữa bệnh Ebola từng hoành hành ở Tây Phi vào năm 2014. Thử nghiệm lâm sàng cho thấy, remdesivir rất hiệu quả trong điều trị SARS trên chuột.

Nhờ có cấu trúc hóa học tương tự adenine nucleoside, adenosine, nên remdesivir là một chất ức chế cạnh tranh RNA polymerase của virus RNA như virus viêm gan C, filovirus (như virus bệnh Ebola) và các coronavirus (MERS, SARS, SARS-CoV-2).

TÀI LIỆU THAM KHẢO

[1] Remdesivir

https://vi.wikipedia.org/wiki/Remdesivir

[2] RNA polymerase

https://en.wikipedia.org/wiki/RNA_polymerase

[3] Competitive inhibition

https://en.wikipedia.org/wiki/Competitive_inhibition

[4] Binding mechanism of remdesivir to SARS-CoV-2 RNA dependent RNA polymerase

https://www.researchgate.net/publication/339979118_Binding_Mechanism_of_Remdesivir_to_SARS-CoV-2_RNA_Dependent_RNA_Polymerase

[5] Remdesivir most promising COVID-19 drug, say researchers

https://www.drugtargetreview.com/news/58608/remdesivir-most-promising-covid-19-drug-say-researchers/

[6] Remdesivir works against coronaviruses in the lab